近日，精密測量院研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)開發(fā)了一種具有多重納米酶活性的納米探針，實(shí)現(xiàn)4T1腫瘤的¹H/¹⁹F雙核磁共振/熒光多模態(tài)精準(zhǔn)檢測，可通過多重納米酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)提高ROS產(chǎn)量，激活腫瘤免疫應(yīng)答，提高4T1腫瘤的免疫治療效果。相關(guān)研究成果發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上。

腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早治療，對腫瘤的預(yù)后起到非常關(guān)鍵的作用。隨著分子影像學(xué)與腫瘤治療學(xué)的不斷發(fā)展，診療一體化技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。診療一體化技術(shù)不僅能對腫瘤進(jìn)行早期診斷，還可以實(shí)時(shí)監(jiān)測治療藥物在腫瘤區(qū)域的遞送情況，實(shí)現(xiàn)診斷與治療一體化。¹⁹F MRI在人體內(nèi)無背景信號(hào)干擾，成像對比度高，能夠作為¹H MRI的補(bǔ)充而應(yīng)用于臨床研究?；诖?，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型¹H/¹⁹F雙核MRI探針，該探針對乳腺癌具有特異性識(shí)別能力，能夠提高腫瘤成像效果。

多重納米酶CMZM的活體熒光/¹H/¹⁹F雙核磁共振多模態(tài)成像

此外，該探針可作為一種級(jí)聯(lián)增強(qiáng)的納米酶免疫調(diào)節(jié)器（CMZM），具有超氧化物歧化酶（SOD），過氧化氫酶（CAT），過氧化物酶（POD）和谷胱甘肽氧化酶（GSHOx）多種類酶活性，能夠在腫瘤微酸性和過表達(dá)GSH微環(huán)境中發(fā)生瓦解，用于腫瘤的精準(zhǔn)¹H/¹⁹F雙核MRI引導(dǎo)化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療（CDT）/光動(dòng)力療法（PDT）增強(qiáng)的免疫治療。

多重納米酶CMZM逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境

本文開發(fā)了通過¹⁹F NMR手段監(jiān)測POD、GSHOx的類酶活性，不同于以往的光學(xué)檢測手段，更有望在活體層面實(shí)現(xiàn)酶活性檢測。CMZM良好的多重納米酶活性不僅可以通過產(chǎn)生氧氣緩解缺氧，促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞向M1巨噬細(xì)胞的極化；還可以產(chǎn)生大量的ROS（.OH和¹O₂），消耗GSH并產(chǎn)生壞死腫瘤細(xì)胞碎片，共同促進(jìn)腫瘤組織中樹突細(xì)胞的成熟和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的浸潤，從而逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境。最終，結(jié)合免疫檢查點(diǎn)阻斷劑 -PD-L1，原發(fā)腫瘤和遠(yuǎn)端腫瘤的生長都能夠被有效抑制。

該研究以“Augmenting Immunotherapy via Bioinspired MOF-based Ros Homeostasis Disruptor with Nanozyme-Cascade Reaction”為題發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上，精密測量院為該文章的第一完成單位，精密測量院博士生王瑞芳、博士生丘茂松和研究員張磊為共同第一作者，研究員陳世楨和周欣為通訊作者。

該工作得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的資助。

     論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306748